ai换脸 2024 ESMO丨方申存栽植：肺癌伴软脑膜滚动奈何安全使用脑室内化疗？曲拉西利带来骨髓保护新进展

*仅供医学专科东说念主士阅读参考ai换脸

9月13日至17日，备受瞩指标2024年欧洲内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那广大召开。来自全球各地的肿瘤范围菁英集聚一堂，共同商酌肿瘤诊疗的最新进展和前沿理念。在本届ESMO年会上，一项评估曲拉西利团结脑室内化疗（IVC）养息晚期非小细胞肺癌（NSCLC）伴软脑膜滚动（LM）患者的前瞻性、单臂、II期临床锤真金不怕火收尾[1]重磅公布，并发现曲拉西利具有邃密的骨髓保护作用，能够有用减少化疗导致的骨髓扼制（CIM）的发生。该商榷为晚期NSCLC伴LM患者提供了一种安全、有用的养息遴荐。

图1. 商榷壁报

值此机会，生声髓行特邀该商榷的主要商榷者、南京市胸科病院方申存栽植，为大众深度解读商榷数据，并明白曲拉西利在临床养息中的伏击价值。

CIM严重影响肺癌伴LM患者预后，合理使用骨髓保护剂至关伏击

Q1

经Ommaya囊IVC可有用适度肺癌伴LM患者疾病进展，但CIM严重影响患者的生活质地和活命期。可否请您先容一下肺癌患者在肿瘤养息进程中CIM的发生情况及影响，尤其是对存在不良预后特征患者的影响？

方申存栽植

肿瘤养息进程中，超80%的化疗药物可能通过诱导造血干细胞病弱、凋一火以及毁伤造血微环境等道路导致CIM的发生[2]。此外，《中国肿瘤化疗量度骨髓扼制及临床措置近况调研评释》线路，在信得过临床中我国CIM发生率高达44.2%[3]。CIM主要体现为中性粒细胞减少症（CIN）、血小板减少症（CIT）、贫血（CIA）等血液学毒性反映，严重者以至会发生发烧性中性粒细胞减少症（FN）。商榷标明，FN可使早期升天率加多15%，总活命率下跌48%；CIT会使患者出血风险加多，严重者可危及生命；CIA则会使全身多脏器发生缺血缺氧性改造，使病情进展及影响预后[4]。此外，CIM会导致化疗剂量斥责、养息延长、入院时候延长等，影响养息的捏续性和效力。

关于伴有LM这一类具有不良预后特征的患者，CIM的影响尤为较着。手脚是晚期NSCLC最具危害性的并发症之一，LM不仅进展快速，预后较差，且严重影响患者的生活质地。此外，发生LM的患者每每已处于疾病晚期，且资格多线养息，患者的肉体气象较差，耐受力较低。脑膜滚动瘤需要进行IVC以缓解核心症状和延长活命时候，然而接纳IVC的患者中，3-4级CIM的发生率为10%-20%，严重挟制患者生命和影响后续的养息。此外，IVC引起的CIM的伏击特质为三系同期斥责，祛除口腔黏膜炎，养息时候长和难度大，尤其是在多线化疗失败和祛除养分不良的患者中，大批患者因为养息CIM而丧失了养息机会，活命时候大幅度裁汰。因此，奈何有用措置CIM，至极是合理使用骨髓保护药物进行防护，成为普及这类患者活命获益的关键设施。

2024 ESMO公布II期临床商榷收尾，曲拉西利带来邃密骨髓保护作用

Q2

由您主导的一项评估曲拉西利团结脑室内化疗养息伴LM的晚期NSCLC 的前瞻性、单臂、II期临床锤真金不怕火在2024 ESMO重磅公布，您能否先容一下此项商榷的策画及主要收尾？

方申存栽植

该项前瞻性、单臂、II期临床锤真金不怕火（NCT 06332287）旨在评估曲拉西利团结脑室内化疗养息伴LM的晚期NSCLC患者的骨髓保护作用和安全性[1]。总共患者均接纳立体定向Ommaya囊置入术。术后次日运行通过Ommaya囊进行脑室内化疗（IVC），患者接纳30mg培好意思曲塞和240mg/m2曲拉西利，每周两次，共两周手脚清静养息，随后每3-4周重迭一次，直至疾病进展、出现弗成接纳的毒性或患者拒却连续养息为止。主要荒谬为第一周期严重中性粒细胞减少症（SN）的发生率。次要荒谬为曲拉西利的骨髓保护作用和安全性。

图 2. 商榷策画

适度2023年12月，共有28例晚期NSCLC患者在化疗前接纳了曲拉西利养息。患者中男性13例，女性15例，中位年事为58岁（范围：32-72岁）。64.29%的患者既往接纳过≥3线养息。9例患者接纳了4个周期的曲拉西利团结化疗养息，中位养息周期为3（范围：1-4）。收尾线路，28例患者在第一周期均未出现SN或FN。养息时间，仅1例（4%）患者出现3/4级中性粒细胞减少，未不雅察到3/4级贫血和≥3级血小板减少，且莫得患者发生化疗药物减量。在安全性方面，最常见的不良事件为1/2级，未发生与养息量度的升天。总体而言，在接纳脑室打针化疗的伴LM的晚期NSCLC患者中，曲拉西利发达出邃密的骨髓保护作用和安全性。

表 1. 骨髓保护荒谬

曲拉西利团结IVC可有用减少骨髓扼制，助力NSCLC伴LM患者更好、更长活命

Q3

结合该II期商榷的主要收尾，您以为该商榷对晚期NSCLC伴LM患者的诊疗有何临床意念念？

方申存栽植

晚期NSCLC伴LM患者的传统率疗要领包括酪氨酸激酶扼制剂（EGFR-TKI）、全身化疗、全脑放疗、脑室腹腔引流等，但疗效均不睬想，患者中位活命期仅3个月独揽。而通过Ommaya囊进行IVC可将化疗药物径直传递至LM病灶，绕过血脑障蔽，在脑脊液中以低剂量得回高浓度，但化疗导致的骨髓扼制却弗成幸免。该项II期商榷收尾标明，曲拉西利团结IVC的总共患者养息首个周期内均未发生SN或FN，且合座骨髓扼制发生率较低，患者不需要减量化疗药物[1]。这关于晚期NSCLC伴LM患者尤其伏击，不仅使得晚期NSCLC伴LM患者看护了化疗的捏续性和强度，进一步延长疾病适度时候，为患者争取更好的活命预后，也使得这类疾病进展较快的患者保捏了较好的生活质地，极具临床意念念。

此外该商榷的收尾为晚期NSCLC伴LM患者提供了新的养息念念路，即通过团结骨髓保护药物曲拉西利，能够优化现存养息决策并减少CIM的发生。总的来说，该商榷为晚期NSCLC伴LM患者的养息提供了一种安全且有用的遴荐，凸显了骨髓保护在晚期NSCLC伴LM患者脑内化疗中的伏击作用，或将改造未驾临床实行。

从源流保护造血干/祖细胞，曲拉西利团结多种养息格局过去可期

Q4

当今，曲拉西利在NSCLC范围针对CIM防治的探索在热热闹闹地开展中，能否请您结合曲拉西利的作用机制，推断曲拉西利的临床运用价值和出息？

方申存栽植

曲拉西利手脚一种高效性、遴荐性、可逆性的新式细胞周期卵白依赖性激酶4/6（CDK4/6）扼制剂，其私有的机制在于从源流上动身，通过诱导造血干/祖细胞（HSPCs）旋即停滞在G1期，保护其免受化疗毁伤，同期，曲拉西利还能退换肿瘤中免疫细胞的组成，拖沓免疫扼制性 Treg细胞的功能，普及细胞毒性T淋巴细胞的比例，增强抗肿瘤免疫反映[5，6]。由此曲拉西利可完了全系骨髓上的防护保护作用，减少化疗诱导的CIM发生率、普及肿瘤患者活命率并改善患者生活质地。

跟着肿瘤养息本领的种种化，曲拉西利如故当今保护骨髓的行之有用要领，曲拉西利的作用好像不再局限于与化疗的团结使用。该商榷收尾也在辅导进一步扩大曲拉西利在不同瘤种和不同养息决策中的运用，至极是在预后较差患者或多疗法团结的布景下，CIM每每成为养息的规则身分，曲拉西利的骨髓保护作用或将为其提供更大的养息空间。2024天下肺癌大会（WCLC）上公布了一项前瞻性、立时、多中心的II期临床商榷[7]，旨在探索曲拉西利对一线接纳化疗团结替雷利珠单抗养息的晚期鳞状NSCLC患者的骨髓保护作用。商榷发现，与对照组比较，曲拉西利线路出邃密的骨髓保护作用。过去咱们期待进一步探索曲拉西利与免疫养息、靶向养息等新兴疗法的团结使用，使更多患者从中获益。

总体而言，曲拉西利在CIM措置范围的运用出息相配广博，跟着对其机制的深远商榷和临床锤真金不怕火的进一步开展，曲拉西利有望成为CIM防治范围的关键药物之一，为更平庸的患者带来优异的骨髓保护作用和更优的活命预后。

众人简介

方申存 栽植

南京市胸科病院呼吸二科主任 主任大夫

南京医科大学硕士商榷生导师

江苏省“333工程”培养对象

江苏省“六大东说念主才岑岭”高级次东说念主才

江苏省“六个一工程”拔尖东说念主才

江苏省“科教兴卫”工程医学重心东说念主才

江苏省医学会内科学分会青委副主委

中国老年学与老年医学会肿瘤康复分会委员

中国医药栽植协会肺部肿瘤专委会委员

江苏省医学会呼吸分会青委

江苏省医学会老年分会青委

江苏省大夫协会精确医疗专委会委员

主捏国度当然科学基金、江苏省当然科学基金、中科院重要计谋先导专项、省卫健委、市卫计委及科技局等课题10项，以第一或通信作家发表SCI论文近30篇

精彩资讯等你来

参考文件：

[1] Shen Cun Fang，et al. Trilaciclib combined with intraventricular injection chemotherapy in the treatment of advanced NSCLC with leptomeningeal metastasis: A prospective， single-arm， phase II clinical trial.2024 ESMO. 1369P.

[2] 中国临床肿瘤学会(CSCO) 中西医结合众人委员会.抗肿瘤药物引起骨髓扼制中西医结合诊治众人共鸣[J].临床肿瘤学杂志，2021，26(11):1020-1027.

[3] 《中国肿瘤化疗量度骨髓扼制及临床措置近况调研评释（2023年）》.

[4] Epstein RS， Aapro MS， Basu Roy UK， et al. Patient Burden and Real-World Management of Chemotherapy-Induced Myelosuppression: Results from an Online Survey of Patients with Solid Tumors. Adv Ther. 2020;37(8):3606-3618.

[5] Weiss JM， Csoszi T， Maglakelidze M， et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial. Ann Oncol. 2019;30(10):1613-1621.

[6] Lai AY， Sorrentino JA， Dragnev KH， et al. CDK4/6 inhibition enhances antitumor efficacy of chemotherapy and immune checkpoint inhibitor combinations in preclinical models and enhances T-cell activation in patients with SCLC receiving chemotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2):e000847.

[7] Wang YS， et al. A phase II， Randomized Trial of Trilaciclib plus Chemotherapy and Tislelizumab as First-line Treatment for Advanced SqNSCLC. 2024 WCLC. P4.11E.05.

* 此文仅用于向医学东说念主士提供科学信息，不代表本平台不雅点